同型半胱氨酸：身体健康的重要指标和多种疾病的关联

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同型半胱氨酸（Hcy）简称血同，是一种含硫氨基酸，在人体内由甲硫氨酸脱甲基生成，是蛋氨酸代谢途径中的代谢产物。Hcy水平的变化可以反映体内的代谢状态和某些疾病的风险

拿到体检报告时，可以参考下面这张表格，来看看你的Hcy水平是否还在健康范围内。

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蛋氨酸负荷后4h和6h的血浆总Hcy水平约为空腹血浆总Hcy水平的3倍和2倍。儿童血浆总Hcy水平约为成人空腹血浆总Hcy水平的1/2。

在正常情况下，人体对细胞内外的同型半胱氨酸（Hcy）具有精确的调控机制，以维持其稳定的水平。这包括调节与Hcy代谢有关的甲基化和转硫化途径中的关键酶活性，细胞内S-腺苷甲硫氨酸（SAM）、S-腺苷同半胱氨酸（SAH）和Hcy浓度对Hcy跨膜转运载体功能的调节，以及肝脏和肾脏对血液中Hcy的代谢。如果其中任何一个调节环节出现异常，都可能导致Hcy水平发生改变，从而形成高Hcy血症

Hcy代谢途径中的关键酶基因，包括CBS基因、MTHFR基因、MS基因和甲硫氨酸硫氧化物（MSR）基因等，被发现存在多种突变。当这些基因发生突变或其他因素导致基因表达水平或产物功能发生改变时，可能会显著影响Hcy的代谢，进而导致Hcy水平的变化。

这些基因的突变可能对个体的Hcy代谢产生深远影响，这也提示了个体在Hcy代谢方面的遗传易感性。这种遗传变异可能与一系列疾病的发病机制相关，需要更多的研究来揭示不同基因变异与Hcy代谢之间的精细关系，以及它们在疾病发展中的作用。

叶酸和B族维生素的缺乏或代谢异常可以导致高Hcy血症，尤其是在严重的叶酸和维生素B12缺乏的情况下更为常见。

叶酸是合成DNA和RNA所必需的营养物质，而维生素B12则对于Hcy代谢中的一个关键酶（MTHFR）的正常功能至关重要。如果缺乏叶酸或维生素B12，MTHFR酶的活性可能受到抑制，从而导致Hcy无法有效代谢，积累在血液中，引发高Hcy血症。

特别值得注意的是，重度高Hcy血症往往与严重的叶酸和维生素B12缺乏相关，这种情况下，机体无法正常代谢Hcy，使其水平显著升高。因此，保持足够的叶酸和维生素B12摄入对预防高Hcy血症非常重要。

肾功能不全患者往往伴随有空腹tHcy的升高，这可能是肾功能受损后肾内Hcy代谢酶系缺乏或异常所导致，而与肾脏过滤清除能力下降无关。

大样本调查研究显示，男性人群平均血tHcy水平要高于女性人群，并且绝经期前女性较绝经后女性的血tHcy更低，表明性别间tHcy差异可能与激素有关。

有研究认为，雌激素可增加BHMT的转甲基作用，加速Hcy代谢，从而降低Hcy水平。除此之外，Hcy水平的性别差异也可能与男性血肌酐水平高于女性有关。

老年人群血tHcy水平明显高于青少年人群，这可能与老年人群B族维生素摄入减少、肾功能减退及部分代谢酶活性降低有关。

近些年研究发现，多种肿瘤性疾病患者存在血Hcy水平异常，提示Hcy具有成为肿瘤性疾病监控、治疗及预后评价的良好指标的潜在价值。

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（一）Hcy与妇科肿瘤

研究表明同型半胱氨酸在乳腺癌、卵巢癌和宫颈癌等多种癌症中起到了重要作用。

在乳腺癌中，高水平的Hcy与Hcy代谢相关酶类基因多态性的改变有关，并且具有致癌作用，可能是通过抑制DNA甲基化的方式参与了肿瘤的发生和发展。

在卵巢癌中，Hcy水平的升高与叶酸结合蛋白过表达及甲硫氨酸代谢途径障碍有关，这也可能是卵巢癌患者经甲氨蝶呤治疗后出现高Hcy血症的原因。

而在宫颈癌中，Hcy的升高可能与叶酸和B族维生素的缺乏有关。这些研究结果强调了Hcy在多种癌症中的重要作用，也提醒了我们要注意保持良好的营养平衡和Hcy水平的正常范围，以预防和治疗这些疾病。

（二）Hcy与消化系统肿瘤

根据Wang等人针对中国人群的研究结果显示，血清总同型半胱氨酸（tHcy）水平大于15mmol/L时，少蔬菜、水果饮食或吸烟、饮酒的人群患胃癌的风险显著增加。

此外，Chiang和Miller的研究也发现，血浆同型半胱氨酸水平升高会显著增加大肠癌的患病风险。这种关联并不依赖于叶酸和B12的水平，表明同型半胱氨酸是一个独立的危险因素。高同型半胱氨酸水平可能通过降低机体的氧化应激能力，导致组织细胞的氧化损伤增加，从而促进大肠癌的发生。

（三）Hcy与呼吸系统肿瘤

虽然许多研究表明血Hcy水平有成为肿瘤标志物的潜在可能，但经研究发现，Hcy与肺癌的患病风险无明显相关。尽管如此，血Hcy水平仍然可能是肺癌化疗监测的良好指标，如评估化疗患者叶酸、B12的缺乏程度，以及肺癌患者化疗后粒细胞缺乏症发生的风险。

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多个研究均发现，头颈部鳞状细胞癌患者往往同时存在低叶酸水平和高Hcy水平，认为Hcy可能是头颈部鳞癌的良好标志物。但这些研究更倾向于认为叶酸缺乏是导致头颈部鳞癌发生的直接因素，而Hcy的改变仅仅是叶酸缺乏的反映。

（四）其他肿瘤

Hcy水平的升高也与急性淋巴细胞白血病、胰腺癌和鳞癌等多种肿瘤的发生密切相关。这些肿瘤细胞具有快速增殖的特点，需要大量的甲硫氨酸用于蛋白质合成。因此，这些癌细胞对胞内甲硫氨酸的依赖性较高。Hcy再甲基化能力减弱可能导致Hcy在这些肿瘤中的聚集，进而促进了肿瘤的形成和发展。这表明Hcy代谢异常可能在肿瘤发生过程中起到了重要的作用。进一步的研究对于揭示Hcy与肿瘤的关系以及开发相关的治疗方法具有重要意义。

（一）Hcy与非酒精性脂肪肝

Hcy代谢紊乱引起的高同型半胱氨酸血症（HHcy）对肝细胞的结构和功能具有重要影响，而非酒精性脂肪肝患者的肝脏糖脂代谢紊乱也可引起血浆 Hcy 水平的变化。

（二）Hcy与糖尿病

Hcy介入了细胞糖代谢过程，Hcy与糖尿病的发病联系可能与Hcy诱导的细胞毒性、炎性反应或脂代谢紊乱有关。

据报道，与正常人群相比，2 型糖尿病患者血浆中Hcy明显升高，与胰岛素抵抗程度和糖化血红蛋白水平呈正相关。

（三）Hcy与心血管疾病

Hcy是心血管疾病的独立危险因素。Hcy被广泛报道可诱导心肌细胞的氧化应激，通过促进活性氧的生成，激活氧化系统、并抑制抗氧化系统。

近年来，尿液中的Hcy硫代内酯—HTL含量被认为是急性心梗的新型预测指标。

此外，Hcy 可与载脂蛋白B结合，引起低密度脂蛋白的聚集，导致泡沫细胞和血管粥样斑块的形成，推动了动脉粥样硬化的进展。

（四）Hcy与精神疾病

根据相关研究，同型半胱氨酸（Hcy）可以影响线粒体功能，并与中枢神经系统的自噬过程相关。Gu等人的研究数据表明，血清Hcy水平升高将增加26%的抑郁症患病风险。

在帕金森病患者中发现，血浆Hcy水平高于正常人，而叶酸和维生素B12水平降低。Pacheco-Quinto等人指出，Hcy还可以通过提高γ分泌酶的活性，促进β淀粉样蛋白的堆积和tau蛋白的高磷酸化，从而促进阿尔兹海默病的发生和发展

（五）Hcy与慢性肾病

Hcy在肾脏的代谢过程中具有重要作用，多项研究表明，血浆Hcy水平的升高可增加慢性肾病的发病风险。在血浆Hcy水平高于15μmol/L的人群中，肾小球滤过率（GFR）下降（GFR＜60min/mL），并伴随蛋白尿的出现，同时Hcy的水平与肾病的进展密切相关。

不论是何种原因导致的血浆Hcy水平升高，高水平的Hcy最终会引起肾血管内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶表达降低、氧自由基产生增加、炎症反应诱发、血浆和组织中腺苷水平降低等一系列生物学效应。这些效应最终导致内皮细胞功能受损和血管平滑肌细胞增殖，从而影响了肾血管和肾小球的正常功能，加重了慢性肾病向终末期肾病的进展。这些研究结果提示了Hcy与肾脏疾病的关联，也为进一步研究Hcy在肾脏疾病发生发展中的作用提供了重要线索

（六）Hcy与骨损伤

骨骼是一个不断进行动态重塑的组织，正常情况下骨质形成和骨质吸收保持平衡。然而，高水平的血浆Hcy浓度可以影响骨骼健康，包括骨质转化、骨密度、骨血流和骨强度等方面。事实上，升高的血浆Hcy浓度已被证明是骨质疏松性骨折的独立危险因素之一。

除此之外，高水平的Hcy还可导致儿童骨骼肌畸形和生长发育延迟。这表明Hcy对于维持正常的骨骼结构和功能非常重要。

（七）Hcy与胃肠道紊乱

Hcy被报道与多种胃肠道疾病有关，包括便秘、炎症性肠病、慢性萎缩性胃炎等。

HHcy可通过增加活性氧的生成，引起胃肠道的炎症性重塑，增加肠道通透性，破坏肠上皮屏障。

来源：科学与营养

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