摘要:痴呆已经成为老年人群致死和致残的主要疾病之一,而阿尔茨海默病(AD)是痴呆的首要病因,占所有痴呆原因的60%~80%。...
痴呆已经成为老年人群致死和致残的主要疾病之一,而阿尔茨海默病(AD)是痴呆的首要病因,占所有痴呆原因的60%~80%。
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AD 主要的病理学特征是脑内β-样淀粉蛋白(Aβ)的沉积,神经原纤维缠结(NFTs)。相关脑区中还存在神经元和白质的丢失以及炎性反应。
目前认为 AD 的发病机制包括 Aβ 的过度聚集,tau蛋白过度磷酸化形成的 NFTs,神经递质乙酰胆碱(ACh)的缺乏,炎性反应导致的小胶质细胞反应,以及晚期糖化终产物(AGEs)与其受体(RAGE)相互作用导致的脑细胞损伤等。
目前,仍然缺乏能够改变AD疾病进程的药物,仍以对症治疗为主。因此,明确AD发病的危险因素,并针对这些危险因素开展早期干预和预防,是降低或延缓AD发病的可行方法之一。
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01
不可干预的危险因素
1.年龄
年龄是AD最大的危险因素,大多数散发性AD患者都是在65岁以后起病。尽管年龄是AD最大的危险因素,但AD并不是老化的必然结果,而老化本身也并不足以导致AD的发病。
2.性别
荟萃研究的结果显示,男性比女性的痴呆患病率低19%~20%,造成这种差别的一个可能原因是女性的寿命比男性更长,而在高龄人群中痴呆的发病率更高。
3.遗传因素
除了年龄,AD最为明确的危险因素是遗传因素,这包括AD的致病基因和风险基因。
4.家族史
并非所有的AD患者都有家族史,然而如果一个个体的一级亲属(包括父母、兄弟姐妹)中有人罹患AD,其最终发展为AD的风险会增加10%~30%。
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可干预的危险因素
1.心脑血管疾病
不同类型的脑血管病,包括脑出血、脑梗死、脑小血管病等,均会增加AD的患病风险。
一方面,心血管疾病常常伴随许多血管性危险因素,如高血压、血脂增高等,这些都是AD发病的危险因素。另一方面,心血管疾病本身也是AD发病的危险因素。
2.高血压
多个横断面和纵向研究均证实中年期的高血压会增加AD的发病风险。
3.血脂
尽管多个研究老年期血脂水平与AD发病风险关系的横断面研究或观察性研究的结果缺乏一致性,针对中年期血脂水平与AD发病风险关系的流行病学研究支持总胆固醇或低密度胆固醇(LDL-C)的增高会增加AD的发病风险。
4.2型糖尿病
流行病学研究显示2型糖尿病会导致AD的发病风险增加将近一倍,这种相关性多来自中年期血糖水平,老年期血糖水平与AD发病风险的相关性仍不明确。
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5.体质量
体质量与AD发病风险之间的关系在不同的年龄段有所不同:
荟萃分析显示,中年期(50岁左右)的肥胖(主要是指腹型肥胖)会导致AD的发病风险增加。
而老年期体质量过低则与此后5~6年AD发病风险的增高相关,这种体质量减轻可能反映了认知功能减退对患者身体状况的影响。
6.饮食
饮食与AD发病风险之间的关系一直受到人们的关注。研究证实,饱和脂肪酸的过多摄入会增加AD的发病风险,而地中海饮食则被多个研究证实能够降低AD的发病风险。
7.教育水平
多个流行病学研究已经一致性地证明了高教育水平对AD和痴呆发病的保护作用,一项纳入500例老年人为期7年的针对脑白质病变对轻度认知障碍和AD发病风险作用的研究显示,高教育水平能够保护认知功能免受脑白质病变的影响。
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8.体力活动与脑力活动
即便是低强度的体力活动,如散步,也显示出对AD和认知功能减退的保护作用。体力活动对AD的保护作用可能来自其神经营养作用,以及对心脑血管疾病危险因素的保护作用。
脑力活动还可以贯穿于其他多种日常活动中,包括社交活动、针织、园艺、演奏乐器等,也都表现出对痴呆发病的保护作用。
9.脑外伤
回顾性研究显示脑外伤史,特别是伴随意识丧失超过30 min以上的严重脑外伤史,能够增加AD的发病风险。
10.其他
除了以上危险因素,情绪、社会交往状况、社会经济地位、抽烟及饮酒等习惯也可能对AD的发病产生影响。
03
阿尔茨海默病症状分期
图片来源:参考文献[2]
04
AD痴呆前阶段的早期干预
目前还没有能够改变AD疾病进程的药物,但仍可通过指导患者早期控制胆固醇、血压、糖尿病等与AD发生发展密切相关的血管性危险因素,健康饮食,早期开展认知功能和体力锻炼,来延缓AD的发生和发展。
除了血管性危险因素,生活方式的调整也是AD痴呆前阶段早期干预的重要途径。
地中海饮食,即主要摄入鱼类、水果蔬菜、富含多不饱和脂肪酸的橄榄油,适度饮用红酒而较少食用猪肉等红肉,已被多个研究证实能够降低AD的发病风险,并且这种保护作用不受体力活动和伴随的脑血管病等因素的影响。
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来源:医会宝
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